日前，凤凰网山东对话首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科主任、主任医师陈煜，针对慢加急性肝衰竭及其治疗手段、新型疗法的最新研究进展等话题进行了深入探讨。
慢加急性肝衰竭，是在慢性肝病的基础上出现急性加重所导致的以黄疸和凝血功能障碍为突出临床表现，可能伴有肝外器官衰竭的临床综合征。部分患者还伴有明显的乏力、消化道症状。慢加急性肝衰竭的病因一般是在慢性肝病（如乙肝、酒精性肝病、肝硬化）基础上，由感染、劳累、停药等诱因触发，肝脏功能在短时间内急剧恶化——“慢性肝病基础上的急性爆发”。陈煜表示，慢加急性肝衰竭病情危重、病死率高，相较于其他类型的肝衰竭，慢加急性肝衰竭的发病人数最多，所以受到临床医生的高度关注。
“三驾马车”的局限
与三个方向的新探索
目前，慢加急性肝衰竭治疗主要有内科综合治疗、人工肝支持、肝移植三种方法。
内科综合治疗主要为药物治疗，包括针对病因的治疗、营养支持治疗、并发症治疗等。人工肝血液净化是在内科综合治疗的基础上采取的一种辅助治疗方法，包括血浆置换、血液滤过、双重血浆分子吸附等，通过体外循环血液净化去除毒素来改善内环境，从而帮助肝细胞的再生。肝移植是慢加急性肝衰竭的终极治疗手段，但由于慢加急性肝衰竭病情进展迅速、病死率较高，部分患者内科治疗效果欠佳，加之受到供体紧缺、费用昂贵等局限性，导致部分患者没有进行肝移植的条件。
基于当前治疗手段的局限性，陈煜及其团队依据慢加急性肝衰竭的发病机制，探索更多潜在的新型治疗方法。据陈煜介绍，目前慢加急性肝衰竭治疗的新探索包括三个方向。一是创新药的运用，在内科治疗（药物治疗）过程中更好地促进肝细胞再生以及减轻炎症；二是人工肝的优化，探索从非生物人工肝到生物人工肝的转变，生物人工肝相较于非生物人工肝的功能更全面，还具有生物合成转化的功能，通过生物人工肝进行作用更强、更全面的人工肝血液净化治疗；三是细胞治疗，包括间充质干细胞（MSC）治疗，因为其免疫调节和促再生的潜力，是目前比较热点的研究方向。“间充质干细胞（MSC）治疗之前已经有了一些相关的研究，在治疗慢加急性肝衰竭方面也显示出了一定的治疗前景，这是我们团队目前一个重要的研究的方向。”陈煜表示。
间充质干细胞：
身体里的“工程队”+“消防队”
间充质干细胞（MSC）治肝病是什么原理？通俗的比喻是“一支工程队加上消防队”。间充质干细胞不是直接变成肝细胞，而是到达受损的肝脏以后“灭火”——抑制过度的炎症反应，“修路”——分泌营养因子来促进肝细胞的再生，“喊停”——调节免疫，减轻肝脏的损伤。
陈煜表示，目前临床上运用的基本是脐带来源的间充质干细胞，来源相对方便，且具有低免疫原性，一般不会引起排异反应。全球已有多个临床试验，有研究显示间充质干细胞治疗组的12周生存率明显优于对照组，多项荟萃分析也提示间充质干细胞可以提高生存率，降低MELD评分和一些生化指标，而且总体的安全性良好，没有与治疗相关的严重不良事件发生。
据介绍，目前间充质干细胞（MSC）治疗慢加急性肝衰竭的多中心临床研究项目Ia期的单次给药3个剂量组已经全部完成，Ib期的第一个剂量组已经入组完成。“初步来看还是有一定的效果的。大多数患者在治疗后一周左右胆红素、凝血等这些评价疗效的关键指标有了一定程度的改善，反映疾病严重程度的一些评分有了一定程度的下降，这对重症肝病患者来说是一个很明显的变化。安全性方面，目前没有看到对各个器官的明显影响。出现最常见的不良反应主要是发烧这类易过性反应，能够自己恢复，没有发现和输注干细胞直接相关的严重不良事件。当然现在的病例还比较少，属于一个早期的结果，我们只能说‘趋势向好’，但是还不能说‘疗效确切’，后面还要扩大样本量，做一些更严格的随机对照研究，来验证以及评估疗效和安全性。”陈煜说。
展望未来：
“内科综合+人工肝+干细胞”
为患者提供更多元、可负担选择
干细胞治疗离普通患者还有多远？陈煜表示，一项新疗法要走完I期（安全性）、II/III期（疗效确证），再经过监管审批才能上市。“目前我们处于早期阶段，距离临床应用还需要时间，目前还不能给患者‘很快能用上’的承诺。”陈煜说，“关于费用的问题，现阶段主要属于临床研究，临床试验的参与者参加研究是不产生治疗费用的。未来上市之后的定价则取决于研发成本、政策和医保谈判，所以现在谈费用还为时尚早。”
陈煜给肝病患者提供了一些建议：慢性肝病患者一定要定期随访随诊，慢乙肝患者要规范地抗病毒治疗，千万不能自行停药、不要饮酒、避免劳累、生活规律。如果一旦出现有黄疸逐渐加重、明显乏力、腹胀、出血、神智或者意识改变等症状，应该尽快到有肝病专科的大型医院就诊，最好早诊早治。如果想要了解前沿治疗信息，要认准国家备案的临床研究项目，在充分知情同意的前提下参与，不要轻信一些非正规机构所谓的“干细胞治疗”。“我们团队会继续把这项研究做扎实，希望有朝一日能够为肝衰竭患者提供内科综合治疗+人工肝血液净化治疗+干细胞治疗等更多元、可负担的治疗决策。”陈煜表示。
