齐鲁细胞研发团队重磅突破：口服冻干细胞外囊泡，为炎性肠病带来无细胞治疗新方案

近日，山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司谭毅博士、杨双双博士研发团队，在国际权威期刊《Stem Cell Research & Therapy》（2026 年 4 月 26 日在线发表）刊发重要研究成果，论文题为《Lyophilized Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles for the Oral Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Novel Cell-Free Therapeutic Strategy》。杨双双博士为第一作者，谭毅博士为通讯作者，陈四玉、庄文雅、王秋红等核心成员协同攻关，标志着齐鲁细胞治疗在干细胞衍生物药物研发领域再攀新高，实现里程碑式突破。

破解 IBD 治疗困局

无细胞治疗成新方向

炎症性肠病（IBD）包含溃疡性结肠炎、克罗恩病，是反复发作、难以根治的慢性胃肠道炎症疾病。目前临床常用氨基水杨酸制剂、皮质类固醇、免疫抑制剂、生物制剂等方案，虽对部分患者有效，但仍存在疗效有限、副作用明显、药物依赖、手术风险高等痛点，临床亟需更安全高效的新疗法。

间充质基质细胞（MSCs）凭借优异的免疫调节与组织修复能力，曾成为IBD治疗研究热点，但其活细胞治疗存在成本高、输注风险、免疫排斥等问题，难以大规模临床应用。近年来，MSCs来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）作为无细胞治疗新策略崭露头角，它携带母细胞核心治疗物质，可实现等效抗炎修复，同时规避活细胞治疗风险，安全性更优。

但MSC-EVs临床转化仍有两大核心瓶颈：一是稳定性差，需-80℃超低温储存，运输仓储严苛，冻融易损伤结构功能；二是给药受限，主流静脉回输方式侵入性强、靶向性差，易被肝脾“首过清除”，无法高效抵达肠道病灶。

三大核心创新，

打造可口服、稳储存的全新剂型

齐鲁细胞治疗研发团队直面行业难题，成功构建规模化制备 - 冻干稳定化 - 口服靶向递送一体化解决方案，攻克MSC-EVs临床应用关键壁垒。

GMP级规模化制备，高纯度囊泡符合国际标准

团队在GMP标准环境下，以人脐带来源MSCs为原料，规模化分离高纯度MSC-EVs。经检测，囊泡呈典型杯状形态、粒径均一，高表达CD9、CD81、ALIX等外泌体标志蛋白，符合国际细胞外囊泡学会鉴定标准。

图1. MSC及MSC-EVs的形态与表征。

冻干工艺突破，实现4℃长期稳定储存

团队自主研发冻干保护剂配方与工艺，以海藻糖、甘露醇为保护剂，通过精准冻干曲线，将液态MSC-EVs 制成冻干粉末（Lyo MSC-EVs）。实验证实：冻干复溶后囊泡结构、蛋白表达无明显变化；4℃储存12个月仍保持颗粒浓度、粒径、水分稳定，彻底摆脱深度冷链依赖，为药品商业化扫清障碍；且生物学活性完整保留，可有效促进细胞迁移、调节免疫反应。

图2. MSC-EVs冻干粉的形态与表征

肠溶胶囊靶向递送，口服给药直达肠道病灶

研发团队将冻干MSC-EVs封装于pH敏感肠溶胶囊，该胶囊在胃酸环境（pH 2.0）中保持完整，保护药物不被破坏；进入肠道弱碱性环境（pH 7.4）后快速崩解释放。荧光标记与活体成像验证，口服后药物精准富集于胃肠道，核心靶向肠道病灶，心、肝、脾、肺、肾等脏器无明显残留，靶向性卓越。无创口服方式大幅提升患者用药便利性与依从性，适配IBD长期慢病管理需求。

图3. 大鼠口服冻干MSC-EVs肠溶胶囊后的生物分布。

体内疗效显著：

全方位修复肠道，缓解全身损伤

在硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的大鼠结肠炎模型实验中，口服冻干MSC-EVs展现出显著治疗效果：首先可显著降低疾病活动指数，遏制体重下降趋势，改善便血、腹泻等临床症状；其次能减轻结肠组织损伤，有效缓解结肠缩短，减少炎性细胞浸润，保护肠道隐窝结构的完整性；同时可上调ZO-1、Occludin等紧密连接蛋白的表达水平，调节炎症因子的表达模式，助力肠道屏障功能的修复与免疫平衡的重建。

图4. 大鼠口服冻干MSC-EVs可减轻DSS诱导的急性结肠炎严重程度。

政策引领创新

齐鲁细胞践行之路

本次研究首次系统性证实口服冻干 MSC-EVs 治疗 IBD 的有效性与可行性，构建了从生产到给药的完整技术闭环，融合无细胞治疗的安全性、冻干制剂的便利性、口服给药的高依从性，临床转化价值与市场潜力巨大。

图 | 工作中的谭毅博士、杨双双博士团队

本成果依托齐鲁细胞治疗高水平研发团队协同攻坚，未来团队将持续深化作用机制研究，明确核心活性分子，推进临床前安全评价与临床试验，为全球慢性炎症性疾病防治，提供安全、便捷、高效的创新方案。