喜报！齐鲁细胞干细胞药物第3项IND获批

2025年1月2日，山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司（以下简称“齐鲁细胞”）干细胞药物再次获得国家药品监督管理局评审中心核准签发的药物临床试验批准通知书（受理号为：CXSL2400695），适应症为慢加急性肝衰竭。截止目前，这是齐鲁细胞干细胞药物（YFQLXB-UC01注射液）获批的第3项IND批件。

马贺然博士研发团队

关于慢加急性肝衰竭

慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是指在慢性肝病的基础上发生的急性肝衰竭，表现为黄疸（血清胆红素≥5 mg/dL）和凝血障碍（INR≥1.5或PTA＜40%），4周内并发腹水和/或肝性脑病，病理特征主要表现为强烈的不受控制的全身炎症反应、亚巨大或大面积肝细胞坏死/凋亡、单器官或多器官系统衰竭；其90天的病死率高达60%~70%。

ACLF常规治疗策略主要有病因药物治疗（比如抗病毒、抗细菌治疗、皮质类固醇等）、一般支持治疗（比如卧床休息、环境消毒、血浆蛋白质供给、动态检测血气分析、保肝药物等）、人工肝支持系统（比如非生物型人工肝，生物型及混合性人工肝）、肝移植和肝再生治疗方法（比如细胞因子IL-22、粒细胞集落刺激因子治疗等）；其中肝移植为唯一有效的治疗手段。但由于供体器官短缺，患者可能会在等待合适的移植器官时不幸死亡，且肝移植费用较高。随着生物技术和再生医学的发展，细胞药物逐渐从动物实验发展到早期临床试验，并初步显现了一定的治疗有效性，有望成为治疗肝病的新兴手段。

干细胞药物针对ACLF的优势

YFQLXB-UC01注射液的主要有效成分为脐带间充质干细胞，干细胞通过归巢迁移到肝脏，并通过旁分泌途径对损伤病灶发挥组织修复和免疫调节等作用。

案例一

间充质干细胞作为新型药物，在ACLF治疗中表现出较大潜力。临床疗效方面，大量的临床研究数据均表现出较好的安全性和有效性。

王福生院士的一项开放标签、平行对照 I/II 期试验证明输注人脐带间充质干细胞可以显著降低ACLF患者12周死亡率（分别为20.8% VS 47.4%，P=.015）[1]。

案例二

昆明医科大学第二附属医院开展的一项用脐带间充质干细胞移植治疗血浆置换和恩替卡韦治疗失败的乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭的24个月前瞻性研究，结果表明PE联合UCMSC治疗显著改善ACLF患者血生化指标、INR、MELD评分，提高治疗后3个月累计生存率（54.5% vs 29.4 %，p=0.015＜0.05）和1年累计生存率（54.5% vs 26.5 %，p=0.015＜0.05）[2]；

案例三

中山大学附属第三医院开展的一项随机对照试验：同种异体骨髓来源的间充质基质细胞治疗乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭，结果表明hUC-MSC联合PE组、UC-MSC组、PE组、常规治疗组30天生存率分别90%、86.7%、80%、63.3%，90天生存率分别为65%、50%、56.7%、50%，hUC-MSC联合PE组生存率较其他组更高，但差异无统计学意义[3]。

山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司是一家可制备符合药品申报要求临床级干细胞的国家高新技术企业，目前打造了一支高效、多学科交叉背景的研发团队，包含分子生物学、细胞生物学、动物医学、材料学、临床医学等不同背景和研究经验的硕士及以上研究人员40余名。

近年来齐鲁细胞不断提高细胞技术领域创新力度。承担和参与了课题研究转化项目20余项，申请国家专利70余项，目前与国内多家临床机构联合开展的六项国家级干细胞临床项目均成功通过卫健委备案；参与的《脐带间充质干细胞及其外泌体促进骨髓组织损伤修复及功能重建的临床研究》课题，获得“十四五”国家重点专项立项；自主研发的“人脐带间充质干细胞注射液”斩获3项IND。

齐鲁细胞新适应症的再次获批进一步打开了干细胞新药的适应症范围，使齐鲁细胞在干细胞药物研发自主创新道路上再次迈进一步。

参考文献

[1] Shi M, Zhang Z, Xu R, Lin H, Fu J, Zou Z, Zhang A, Shi J, Chen L, Lv S, He W, Geng H, Jin L, Liu Z, Wang FS. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem Cells Transl Med. 2012 Oct;1(10):725-31.

[2]Li YH, Xu Y, Wu HM, Yang J, Yang LH, Yue-Meng W. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Hepatitis B Virus Related Acute-on-Chronic Liver Failure Treated with Plasma Exchange and Entecavir: a 24-Month Prospective Study. Stem Cell Rev Rep. 2016 Dec;12(6):645-653.

[3]Lin BL, Chen JF, Qiu WH, Wang KW, Xie DY, Chen XY, Liu QL, Peng L, Li JG, Mei YY, Weng WZ, Peng YW, Cao HJ, Xie JQ, Xie SB, Xiang AP, Gao ZL. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017 Jul;66(1):209-219.