最新研究，左心房发育不良可用自体脐带血干细胞治疗

左心发育不良是一种少见而复杂的先天性心血管畸形。这类畸形的共同点为左心循环在某部有狭窄或闭锁，而使左房、肺静脉及肺动脉扩张和压力增高，于是右室的血流增加，必须伴有动脉导管才能生存。1952年Lev将左半心发育不良及右半心肥大的先天性心血管畸形称为左室通道发育不良综合征。1958年Noonan和Nadas对左半心通道梗阻和发育不良的心脏血管畸形称为左心发育不良综合征。据统计左心发育不良发病率在活产婴儿中占0.16‰~0.36‰，在先天性心脏病中占1.2‰~1.5%，1岁以前确诊的先心病中占7-9%。

左心发育不良综合征在胎儿期母亲与胎儿无症状，超声早期诊断特异性不高，出生后症状轻不易发现，可通过胸片、超声心动图等检查诊断。

治疗手段如何，能否治愈？患儿需要做三次手术重建心脏血运，让右心室成为主要泵血腔室，手术难度极高。即使手术成功，也会导致右心室工作量增加，从而增加了心室功能障碍和长期心力衰竭的风险。随着该患者群体的不断老龄化，大部分人最终需要进行心脏移植。

国外多家医院联合开展自体脐带血干细胞治疗

梅奥诊所与洛杉矶儿童医院、费城儿童医院等机构联合开展了一项临床试验，使用自体脐带血干细胞治疗左心发育不良综合征，有望为该病探索出一种革命性的治疗方法。接下来我们详细了解一下这项研究的内容。

在 2013 年 10 月至 2018 年 1 月，该研究共入组10名左心发育不全综合征的新生儿。这10名新生儿在出生之前，通过胎儿超声心动图检查，诊断为左心发育不良综合征。出生之后，由当地医院工作人员采集脐带血，包装并运送到专门的实验室，在该实验室中，脐带血经过 Ficoll 密度梯度分离进行分离，以分离出单核细胞产物。将最终的脐带血的单核细胞（UCB-MNC）冷冻保存在液氮中，在适当的时机进行注射。

所有入组的患者都接受了Ⅰ期Norwood手术，进行主动脉弓重建，房间隔切除术和肺分流术。当患者可以继续进行Ⅱ期双向腔肺连接（BCPC）手术时，选择在这一手术后给予自体UCB-MNC注射。注射部位为平行于心外膜组织平面的心肌组织。注射剂量按照体重计算，100-300万个细胞/千克。

研究终点主要进行安全性评估，分析Ⅱ期 BCPC手后的不良事件：死亡或以下任何不良心脏事件，包括心肌梗死、心脏感染、心力衰竭、意外心血管手术。

这项研究是首次使用UCB-MNC治疗左心发育不良综合征的研究。在6个月的随访之后，结果显示所有 10 例患者均成功进行了Ⅱ期 BCPC手术并在心肌内注射自体UCB-MNC。手术死亡率为 0％，患者体重在6个月内明增加。1 例患者有心外膜出血，需要进行简单缝合。在所治疗的患者中，没有任何相关心脏不良事件发生。

在动物模型试验中，向压力超负荷的右心室注射UCB-MNC可改善心脏结构，逆转病理基因表达并防止心肌纤维化。UCB-MNC可能通过右心室的血管生成和心脏细胞类型的增殖来推动组织重塑。

此外UCB-MNC可以表达和分泌旁分泌因子，从而激活了内源性修复机制。发展至今，基于细胞的再生病例和先天性心脏病临床研究的经验也越来越多，我们有理由相信脐带血干细胞会在先天性心脏病的治疗领域发挥出更大的价值。