网传的破解“青蒿素抗药性”难题，算不算重大突破？

6月17日早上，屠呦呦团队，再放大招。

据新华社报道，屠呦呦及其团队于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展，获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。

与此同时，昆药集团负责开展临床试验的新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。受上述消息影响，青蒿素概念股誉衡药业、昆药集团、沃华医药竞价即涨停。

如何破解“青蒿素抗药性”难题？屠呦呦发现的青蒿素，能为人类带来哪些福音？这一发现有多大价值？哪些股票或因此受益？屠呦呦团队对青蒿素抗药性的研究，算不算重大突破？

背景：

耐青蒿素疟原虫出现

近年来, 由于青蒿素的大规模使用，有报道称在东南亚的一些国家已出现对青蒿素有耐药性的恶性疟原虫。虽然这些耐药性疟原虫还没有像传统意义上的抗药性寄生虫那样，能够在持续的药物压力下存活。

然而，一些寄生虫已经能够在标准的青蒿素复方(青蒿素与第二种药物联合)治疗后生存更长的时间, 从而影响了治愈率和患者的恢复。青蒿素的药效半衰期短(即在体内停留的时间短), 它一般只用于疟疾治疗, 而不用于预防。多年来，屠呦呦研究员也不遗余力地呼吁人们关注这一严重的抗药性问题。

世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

发现：

屠呦呦团队的大招

据新华社消息，屠呦呦团队在青蒿素领域的重点突破主要有两点。

一是对经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，最终找到新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。

针对这种情况，更换联用疗法中的辅助药物，就会取得立竿见影的效果。因此，屠呦呦团队认为通过调整现有的治疗方案，比如，特异性的替换青蒿素联合疗法中的辅助药物；或适当延长用药时间，就能够有效的解决现有的“青蒿素抗药性”问题。“未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物。”中国中医科学院终身研究员、国家最高科学技术奖获得者、诺贝尔生理学或医学奖获得者屠呦呦说。

突破：

新双青蒿素片剂

或最快于2026年前后获批上市

屠呦呦说：“青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。”

在攻坚“青蒿素抗药性”难题的同时，屠呦呦团队还研究发现双氢青蒿素对治疗高变异性红斑狼疮效果独特，目前已开展一期临床试验。“青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。”屠呦呦说，“希望青蒿素能够发挥更大作用，造福全人类。”

此外，新华社报道称，根据屠呦呦团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。若试验顺利，预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。

国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。昆药集团股份有限公司作为负责单位开展临床试验。

值得一提的是，昆药集团2018年年报显示，抗疟类药物2018年的营业收入为6925.93万元，营业成本为3275.11万元，毛利率为52.71%，营业收入同比下滑35.66%，营业成本同比减少48.96%。

公司表示，抗疟类产品销售下降，主要是双氢青蒿素哌喹片、蒿甲醚注射液及青蒿素销售下降导致。

回应：

屠呦呦新研究系“进展”

非“重大突破”

一条诺贝尔奖获得者屠呦呦所属团队取得重大科研突破的新闻激起千层浪。

据澎湃新闻报道，17日中午，屠呦呦所在单位、中国中医科学院中药所相关部门负责人告诉澎湃新闻称，屠呦呦团队目前的研究成果系“进展”，而非“重大突破”。她表示，在相关媒体采访时，科研人员已经明确讲述这项工作的情况，不清楚报道时为何会使用“重大突破”这样的词语。

“如果是重大突破，肯定要召开新闻发布会，会给所有媒体邀约的。”前述部门负责人介绍称。她说，17日的报道引发很大讨论，让中国中医科学院相关单位始料未及，目前正在开会讨论中，随后可能会给公众一份更准确的情况通报或说明。

澎湃新闻此前引述屠呦呦团队科研人员的说法，目前的科研发现“苗头很好”，但被认为是“重大突破”为时尚早。

据澎湃新闻报道，屠呦呦团队该科研人员介绍，对红斑狼疮的研究，目前只是获得了临床一期数据，一般要临床二期数据形成之后，才能报批生产，临床三期数据出来后，才是对生产最有说服力的数据。而对青蒿素抗药性的研究，目前也处于早期阶段，最终的成果，要以临床数据为准。

延伸阅读：

历经380多次失败，屠呦呦发现治疟首选药

1930年12月30日生于浙江宁波，2015年其获得诺贝尔生理学或医学奖而令举国沸腾并蜚声中外。她“从中医药古典文献中获取灵感，先驱性地发现青蒿素，开创疟疾治疗新方法”，成为了迄今为止第一位获得诺贝尔科学奖项的本土中国科学家、第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学家。

青蒿素一直是屠呦呦团队的研究重点，并因此连获大奖。在获得诺奖之前的2011年，屠呦呦已获美国拉斯克临床医学奖，2017年其获得2016年度国家最高科技奖，近日（5月31日）又上榜福布斯在中国首次公布的“中国科技女性榜”。

而青蒿素对红斑狼疮有特效也早已被屠呦呦团队公布。根据公开消息，在获得诺贝尔奖之后，屠呦呦带领着团队“驻守”一线，一直在关注青蒿素“老药新用”的问题，以期进一步认识青蒿素衍生物——双氢青蒿素，能够为解决红斑狼疮、人体免疫调节、肿瘤、白血病等多方面问题，提供一个可供选择的办法。

对红斑狼疮有特效的研究在2018年1月5日也取得了突破性进展，根据当时的新华每日电讯报道：获诺奖2年来，屠呦呦团队深入研究发现，双氢青蒿素对红斑狼疮有独特效果。根据临床试验，青蒿素对盘状红斑狼疮有效率超90%、对系统性红斑狼疮有效率超80%。

从1971年屠呦呦团队将工作重点集中于青蒿素以来，屠呦呦与青蒿素已经结缘近50年。

屠呦呦所在的中药研究所团队是在1969年开始进行抗疟中药研究的。当年中医科学院中药研究所参加全国“523”抗击疟疾研究项目，屠呦呦被指令负责並组建“523”項目课题组，承担抗疟中药的研发。

从最初系统收集整理历代医籍、本草、民间方药入手，屠呦呦团队在收集2000余方药基础上，编写了640种药物为主的《抗疟单验方集》，对其中的200多种中药开展实验研究，历经380多次失败。

经过大量的反复筛选工作后，1971年起工作重点集中于中药青蒿。后来，发现青蒿乙醚提取物的中性部分对疟原虫有100%抑制率。

1986年，青蒿素正式获得新药证书。2004年5月，世卫组织正式将青蒿素复方药物列为治疗疟疾的首选药物。

相关新闻：

影响：

中药市场的机遇与挑战

过去20余年间，青蒿素联合疗法在全球疟疾流行地区广泛使用。据世卫组织不完全统计，青蒿素在全世界已挽救了数百万人的生命，每年治疗患者上亿人。“青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群。”屠呦呦说，“聚焦研发廉价青蒿素抗疟药有助于实现全球消灭疟疾的目标。”

目前“青蒿素”的研究成果，无疑将进一步提升中医药在世界的影响力。

同时，国家对中医药发展一贯秉持扶持和促进的态度，“健康中国2030规划纲要”明确提出“坚持中西医并重，传承发展中医药事业”，《中医药发展“十三五”规划》以及《中医药法》都对中医药未来的发展起到巨大的推动作用。

昆药集团在公告中也表示，随着人口老龄化进程加快，患有心血管、肿瘤、骨骼、慢性呼吸系统等疾病的人群将持续攀升，中医药在这些慢性病领域具有独特优势，将在慢病的预防和康复阶段发挥重要作用，为促进人民健康发挥积极作用。

利好：

这些股票或因此受益

2015年10月，因其发现的青蒿素可以有效降低疟疾患者的死亡率，屠呦呦成为史上首位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家。据媒体消息，在那之后的两年时间内，屠呦呦及其团队便启动了针对青蒿素可能出现的耐药机制研究，并在深入研究中发现，双氢青蒿素对红斑狼疮有独特效果。研究人员还证明，青蒿素在治疗肿瘤、白血病、类风湿关节炎、多发性硬化、变态反应性疾病等方面也有一些效果。

受青蒿素研究取得重大突破的利好消息影响， 今日A股上市公司以青蒿素概念为代表的中医中药板块受益。根据梳理，当前A股青蒿素概念板块共涉及9只个股。

昆药集团：“双氢青蒿素片治疗红斑狼疮临床试验”负责单位。2018年年报称，其下属控股公司武陵山制药双氢青蒿素车间通过WHO认证，在国际抗疟疾原料药供应中具备优势。报告期内，公司通过自主研发、并购、合作研发结合的模式在开发7个创新药，其中治疗红斑狼疮的双氢青蒿素片进入临床II期，创新驱动成长开始初见成效。

复星医药：公司持股95.2%的子公司桂林南药青蒿琥酯2010年通过WHO-PQ认证，在WHO建议的5个复方中有3个包含青蒿琥酯，2014年复星青蒿琥酯类药物销售额在2亿RMB以上。

誉衡药业：公司2013年控股的Astar是一家专业的研发公司，具有较强的研发能力，Astar其中4个专利是关于青蒿素及青蒿素类衍生物的。

康恩贝：青蒿素为是在对数千种中草药进行筛查的基础上发现的，公司主营现代中药和天然植物药产品的研制、生产和销售。

中新药业：青蒿素为是在对数千种中草药进行筛查的基础上发现的，公司主营中药材、中成药、中药饮片、西药制剂、医药保健品的加工、批兼零、制造。

浙江医药：公司是诺华Coartem(蒿甲醚+本芴醇)的组分本芴醇的供应商，有蒿甲醚原料批文。

新和成：公司具有青蒿琥酯制剂和原料、双氢青蒿素制剂批文。

华润双鹤：公司具有双氢青蒿素制剂批文。

白云山：公司有青蒿素批文。

今日早盘，受青蒿素利好消息刺激，相关概念股大幅高开，昆药集团、誉衡药业涨停。

中新药业、复星医药、华润双鹤、浙江医药、新和成、康恩贝、白云山等集体高开。截至发稿，中新药业涨幅超7%，华润双鹤、康恩贝、复星医药等涨幅在6%上下。

齐鲁晚报·齐鲁壹点记者 巩悦悦