脐带血新实验：或可治疗患血液肿瘤的艾滋病患者

Fred Hutchinson 癌症研究中心即将开展一项新的临床试验：为患上血液系统恶性肿瘤的艾滋病患者实施脐带血移植。

脐带血移植使用的是残留在新生儿脐带和胎盘中的血液。对于那些无法在亲属和骨髓库中配型成功的患者来说，这是一次挽救生命的机会。

脐带血移植对于许多晚期血液病来说都是一种潜在的治疗方法，因为它们用供体的健康造血干细胞修复患者受损的造血及免疫系统。艾滋病患者患白血病的概率通常较低。可一旦得了白血病，他们就只能接受造血干细胞移植治疗。

而这项临床试验针对的就是这一类患者。

治愈癌症及艾滋病？

接下来的3年里，将有10名艾滋病患者被纳入本次研究。这不仅为他们提供了治愈癌症的机会，也提供一个清除HIV病毒的可能性。

该研究小组将对全球的脐带血进行筛选，寻找携带一种天然基因突变的脐带血单位。这种突变可以阻止HIV病毒感染免疫细胞，从而不需要抗病毒药物就可抑制HIV病毒。

Fred Hutchinson癌症研究中心

脐带血项目副主任

Filippo Milano博士

对于晚期白血病患者来说，移植可能是他们最大的希望。然而，Milano表示，由于携带HIV病毒的血液病患者有更高的并发症风险，他们在许多移植中心难以获得移植资格。

Milano在Fred Hutch负责的脐带血项目，主要是为那些不能找到合适的造血干细胞移植供体的血液病患者提供机会。脐带血被证明是HIV阳性白血病患者的替代选择，因为其含有不成熟的血细胞，不容易攻击患者本身的组织从而引发移植物抗宿主病。

Milano说:“这项治疗并不是针对艾滋病患者。我们是针对患有血液病的艾滋病患者。

抗HIV的基因突变

这项试验也有令人惊喜的地方：研究人员计划为这些病人移植的脐带血百里挑一，先天就带有抗HIV病毒的能力。

研究者期待的结果是，这种对HIV病毒具有耐药性的免疫系统能最终清除病毒，甚至停用抗逆转录病毒药物也不会导致艾滋病复发。

这项研究的灵感则来自“柏林病人”——

Timothy Ray Brown

世界上唯一已知治愈的艾滋病患者

迄今为止，世界上只有一个人被公认得了艾滋病后痊愈：Timothy Ray Brown。因为他是在德国柏林接受的移植治疗，又被称为“柏林病人”。

他一直服用抗病毒药控制体内病毒数量。2007年，Brown接受了第一次骨髓移植。他的医生从60个匹配的供体中，选择了携带一种基因突变的供体，这种突变会影响一种名为CCR5的蛋白质，带来对HIV感染的抵抗力。

CCR5是一种分子通道，HIV可以经其进入免疫细胞。但是，大约1％欧洲血统的人拥有一种基因突变，可有效阻断这个通道。所有这些幸运儿天生就能抵抗艾滋病毒，这种基因突变在其他种群中很少见。

正是因为从供体那里移植了携带这些突变基因的细胞，Brown获得了新的免疫系统。11年后，他的艾滋病没有复发，白血病也在缓解。但到目前为止，还没有其他接受这种移植的病人成功地维持HIV阴性。

Milano正试图复制发生在Brown身上的奇迹。

关键的脐带血产品

在这项试验中，患者只需接受一份脐带血。同时，每个患者还使用一份Nohla Therapeutics公司的脐带血产品：Dilanubicel（NLA101）。

Dilanubicel 提取自脐带血，在体外扩增后与带基因突变的脐带血一起移植。它的作用是保护患者免受感染，直到移植的脐带血细胞有时间建立起一个功能正常的免疫系统，为脐带血移植和保护病人赢得了时间。

通过在试验中引入Nohla的脐带血产品，可以使病人只需要一份脐带血的量。因此，只用找到一个携带这种突变的匹配供体，就可以提高患者在移植中找到携带基因突变供体的可能性。

据Milano估算，全球脐带血库中大约有6500份携带抗HIV病毒基因突变的脐带血。他们希望能在Cleveland脐带血中心找到几十份这样的脐带血来配合这次试验。