脐带血的应用：已成为遗传代谢病的理想移植物

随着生化检测技术的进步和引进, 我国儿童遗传代谢病检出率明显提高, 随之而来更大的挑战是治疗问题。迄今已发现的500余种遗传代谢病中,多数疾病缺乏有效治疗方法, 只能进行对症治疗。如何能彻底解决患者的疾病问题呢？细胞治疗，尤其是已经成熟的造血干细胞移植( hematopoietic stem cells transplantation)已成为许多遗传代谢病的有效治疗手段。

遗传代谢病患儿

粘多糖病（mucopolysaccharidosis, MPS）

早在20世纪60年代, 科学家Ferrante将正常人的白细胞输入粘多糖病(mucopolysaccharidosis, MPS) 患儿体内, 惊奇地发现粘多糖患儿的代谢异常得到部分纠正。直到1981年科学家Hobbs依据上述实验结果, 成功地为一例粘多糖病患儿进行了造血干细胞移植, 从此开辟了遗传代谢病治疗的新纪元。

粘多糖Ⅵ型严重影响患者寿命, 通过造血干细胞移植可纠正酶缺陷及生化改变, 改善视觉和关节活动, 促进肝脾回缩, 心肺功能稳定, 延长生命,因此,粘多糖Ⅵ型是造血干细胞移植的绝对适应症。

遗传代谢病患儿

上海儿童医学中心罕见病诊治中心主任、血液肿瘤科主任医师陈静表示，目前通过造血干细胞移植的手段已经可以治愈或有益于部分罕见病的治疗。其中包括：免疫缺陷病、遗传代谢病等。先天性免疫缺陷和酶缺陷类罕见疾病通过造血干细胞移植可以治愈或部分改善。造血干细胞移植已成为粘多糖Ⅰ、Ⅵ、Ⅶ型患者的首选治疗方法。

脐带血成为遗传代谢病的理想移植物

截至2003年，欧洲骨髓移植协作组统计68个移植中心, 开展遗传代谢病造血干细胞移植468例。相关病亡率10% ~15%, 长期生存率50% ~85%, 最大的挑战仍然是移植物抗宿主病(GVHD)。

为了克服骨髓和外周血移植GVHD发生率高的弊端,脐带血来源的造血干细胞被越来越多的应用。

骨髓移植一直是治疗该病的主要手段，但美国杜克大学医学中心的库尔茨伯格等研究人员指出，成年人捐献的骨髓确实能挽救一部分患者的生命，然而在实际治疗过程中，一半以上的患者通常都难以找到完全匹配的骨髓，捐献的骨髓也并非总能在患者体内顺利生长。

研究人员说，新生儿脐带血中包含的干细胞不仅能够为粘多糖贮积症的患者提供体内所缺乏的酶，而且由于脐带血干细胞远没有成人骨髓细胞成熟，这种干细胞不与患者完全匹配也能用于治疗。另外，这种干细胞更容易转化成其他细胞类型，修复患者已受损器官的成功几率相对更大。

库尔茨伯格等人在1995年至2002年期间利用脐带血对20名粘多糖病I-H型患者进行治疗，结果其中有17人存活了下来，存活时间最长的已有7年，存活率达到85％。与之相比，接受骨髓移植的患者的存活率一般在63％~72％之间。研究还显示，在修复患者器官损伤方面，脐带血的疗效也优于骨髓移植疗法。

脐带血的细胞非常原始, 免疫原性低, 移植后GVHD 发生率远远低于骨髓和外周血，是遗传代谢病的理想移植物。

以山东省脐血库为例，自建库以来，已储存脐带血造血干细胞约30万份。截至目前，山东省脐血库已有1800余份脐带血应用于临床，成功挽救了上千名患者，涉及疾病种类达29种。其中，涉及多种罕见病，也包括粘多糖贮积症。

相关应用病例

2017年10月11日，患有粘多糖贮积症的彤彤（化名），使用了妹妹储存在山东省脐血库的脐带血帮她纠正新陈代谢，恢复这种酶的产生，从而获得新生。

2018年4月2日，浙江的4岁黄姓男童因患有粘多糖贮积症，输注了一份来自山东省脐血库的脐带血，这份脐带血于2016年10月4日在济南采集，与患儿5/6位点相合。

2018年5月8日，患有粘多糖贮积症的7岁李姓男童，输注了一份采集于2016年的脐带血，这份脐血与患儿10/10位点全相合，采集于山东烟台。

近二十年来脐带血干细胞移植凸现出优势, 已经越来越多地用于遗传代谢病治疗。脐带血造血干细胞移植不仅延长了遗传代谢病患儿的生存期, 而且极大地改善和提高了患儿生存质量, 是现阶段大部分遗传代谢病最有效的治疗手段。